St. Ephraim wurde in Mesopotamien in der Stadt Nizibia geboren. Ephraim wurde während der Regierungszeit Konstantins des Großen geboren und lebte unter Theodosius dem Großen. Es ist bekannt, dass die Eltern von Rev. Ephraim rechtschaffene Christen waren.
In seinen jungen Jahren verzichtete St. Ephraim auf die Welt und ging in die Wüste, wo er Ausländer wurde. Er erhielt die Gabe der Weisheit von Gott: Sie sagten, dass die Gnade wie ein süßer Fluss aus seinem Mund abgelaufen sei und mit der Zärtlichkeit der Seele aller angegriffen habe, die auf seine Lehren hörten. Dieses Geschenk war ihm schon in jungen Jahren ein Omen.
Als Ephraim noch ein Kind war, sahen seine Eltern den folgenden Traum von ihm: Der Weinstock stieg in der Sprache des Jungen auf und füllte, nachdem er erwachsen war, das Ganze daneben mit Zweigen und Büscheln. Die Vögel des Himmels sammelten sich und aßen die Beeren der Trauben, und so viel sie aßen, nahm die gleiche Menge an Trauben zu. Als der heilige Ephraim dann auf einem verlassenen Berg arbeitete, der von großer Zärtlichkeit und tiefster Reue erfüllt war, sah einer der blasphemischen Väter in einem Traum einen hellen, leuchtenden wie Engel, Ehemann.
Er hielt eine gekritzelte Schriftrolle in der Hand und fragte: Wer kann diese Schriftrolle nehmen und retten? Eine Stimme von oben antwortete ihm: Niemand außer Ephraim, meine Heiligen.
Vor dem Ehemann, der erschien, stand Ephraim. Er öffnete den Mund und sein Mann steckte ihm eine Schriftrolle in den Mund. Rev. Ephraim aß eine Schriftrolle und begann bald darauf zu sprechen und lehrreiche Reden zu schreiben, die zur Zärtlichkeit aller führten, die sie lasen und hörten. Die Reden von Ephraim in jedem Zuhörer könnten die Furcht des Herrn wecken und den Weg der Umkehr ebnen. Ephraims inspirierte Bücher sendeten dasselbe.
Rev. Pater Ephraim, der viele Jahre lang gottgefällig gelebt und viele zur Errettung gebracht hatte, sagte seinen Tod im Voraus voraus und schrieb einen lehrreichen Willen für seine Schüler. Nachdem er es ein wenig versucht hatte, kehrte er in seinem Alter zum Herrn zurück. Sein ehrlicher Körper wurde in seinem Kloster in der syrischen Wüste in der Edessa beigesetzt.