Der heilige Ephraim wurde in Mesopotamien in der Stadt Nizibia geboren. Ephraim wurde während der Herrschaft Konstantins des Großen geboren und erlebte noch die Herrschaft von Theodosius dem Großen. Es ist bekannt, dass die Eltern von St. Ephraim rechtschaffene Christen waren.
In seiner Jugend entsagte der heilige Ephraim der Welt und ging in die Wüste, wo er Mönch wurde. Er erhielt von Gott die Gabe der Weisheit: Sie sagten, dass Gnade aus seinem Mund floss, wie ein süßer Fluss, die Seelen aller, die auf seine Lehren hörten, waren voller Zärtlichkeit. Dieses Geschenk wurde ihm schon sehr früh vorhergesagt.
Als Ephraim noch ein Kind war, sahen seine Eltern folgenden Traum von ihm: Der Weinstock erhob sich in der Zunge des Jungen und füllte als Erwachsener das gesamte Himmlische Reich mit Zweigen und Büscheln. Die Vögel der Luft sammelten und aßen Trauben, und so viel sie aßen, so viel stieg die Zahl der Trauben. Als der heilige Ephraim dann auf einem trostlosen Berg arbeitete, erfüllt von großer Zärtlichkeit und tief empfundener Reue, sah einer der gotttragenden Väter in einem Traum einen hellen Ehemann, der wie Engel leuchtete.
Er hielt eine gekritzelte Schriftrolle in der Hand und fragte: Wer kann diese Schriftrolle annehmen und bewahren? Eine Stimme von oben antwortete ihm: Niemand sonst außer Ephraim, Meinem Heiligen.
Ephraim stand vor seinem Mann, der erschien. Er öffnete den Mund und sein Mann steckte ihm eine Schriftrolle in den Mund. Reverend Ephraim aß die Schriftrolle und begann bald darauf, erbauliche Reden zu sprechen und zu schreiben, die jeden berührten, der sie las und hörte. Die Reden Ephraims in jedem Hörer könnten die Furcht des Herrn wecken und ihn auf den Weg der Reue bringen. Ephraims inspirierte Bücher verbreiten dasselbe.
Der Mönchspater Ephraim, der viele Jahre gottgefällig gelebt und viele zur Erlösung geführt hatte, sagte seinen Tod im Voraus voraus und verfasste einen lehrreichen Willen für seine Jünger. Ein wenig krank gewesen, ging er im hohen Alter zum Herrn. Sein ehrlicher Leichnam wurde in seinem Kloster in der syrischen Wüste in Edessa beigesetzt.