Святий Єфрем народився в Месопотамії у місті Нізібії. Єфрем народився під час царювання Костянтина Великого і дожив до царювання Феодосія Великого. Відомо, що батьки преподобного Єфрема були праведними християнами.
У юні роки святий Єфрем зрікся світу і пішов у пустелю, де став ченцем. Він отримав від Бога дар премудрості: казали, що з вуст його стікала благодать, подібно до солодкої річки, що напаяла розчуленням душі всіх, хто слухав його повчання. Цей дар був передбачений йому в ранньому віці.
Коли Єфрем був ще дитиною, батьки побачили про нього наступний сон: виноградна лоза зійшла мовою хлопчика і, виросли, наповнила гілками та гронами всю піднебесну. Птахи небесні збиралися і їли ягоди винограду, і скільки вони з'їдали, так само кількість винограду збільшувалася. Коли потім святий Єфрем трудився на одній пустельній горі, сповнений великого розчулення і серцевого руйнування, один із богоносних батьків бачив уві сні світлого, що сяяв подібно до ангелів, чоловіка.
Він тримав у руці списаний сувій і питав: Хто може прийняти і зберегти цей сувій? Голос згори відповів йому: Ніхто інший, крім Єфрема, угодника Мого.
Перед чоловіком стояв Єфрем. Він відкрив свої вуста, і чоловік вклав йому в рот сувій. Преподобний Єфрем з'їв сувій, а потім незабаром після цього почав говорити і писати повчальні промови, що розчулювали кожного, хто читав і слухав їх. Промови Єфрема в кожному слухачі могли порушити страх Господній і наставити на шлях покаяння. Натхненні книги Єфрема говорили про те саме.
Преподобний отець Єфрем, проживши багато років і привівши багатьох до спасіння, завчасно передбачив свою кончину і написав для своїх учнів повчальний заповіт. Прохворівши трохи, він у глибокій старості відійшов до Господа. Чесне тіло його було поховано в його обителі, що знаходилася в сирійській пустелі, в межах Едесських.